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???? 為指導(dǎo)臨床醫(yī)生診斷治療登革熱,,參考世界衛(wèi)生組織2009年《登革熱診斷、治療,、預(yù)防與控制指南》,,結(jié)合我國登革熱疫情及臨床特點(diǎn),特制定本指南,。
一,、病原學(xué)
? ? ???登革病毒共有4個(gè)血清型(DENV-1,、DENV-2 DENV-3和DENV-4),4種血清型均可感染人
二,、流行病學(xué)
? ??(一)傳染源 登革熱患者,、隱性感染者和登革病毒感染的非人靈長類動(dòng)物以及帶毒的媒介伊蚊。
? (二)傳播途徑 主要通過伊蚊叮咬傳播,。傳播媒介主要為埃及伊蚊和白紋伊蚊,。
? (三)易感人群 人群普遍易感,但感染后僅有部分人發(fā)病,。登革病毒感染后,,人體可對同型病毒產(chǎn)生持久免疫力,但對異型病毒感染不能形成有效保護(hù),,若再次感染異型或多個(gè)不同血清型病毒,,機(jī)體可能發(fā)生免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表現(xiàn),。
??(四)流行特征
???? 登革熱流行于全球熱帶及亞熱帶地區(qū),,尤其是在東南亞、太平洋島嶼和加勒比海等100多個(gè)國家和地區(qū),。
????? 我國各省均有輸入病例報(bào)告,,廣東、云南,、福建,、浙江、海南等南方省份可引發(fā)本地登革熱流行,主要發(fā)生在夏秋季,,居家待業(yè)和離退休人員較多,。
發(fā)病機(jī)制
三、臨床表現(xiàn)
? ? ???根據(jù)病情嚴(yán)重程度,,可將登革熱感染分為普通登革熱和重癥登革熱兩種臨床類型,。
????????(一)急性發(fā)熱期 患者通常急性起病,首發(fā)癥狀為發(fā)熱,,可伴畏寒,,24h內(nèi)體溫可達(dá)40℃。部分病例發(fā)熱3-5天后體溫降至正常,,1-3日后再度上升,,稱為雙峰熱型。發(fā)熱時(shí)可伴頭痛,,全身肌肉,、骨骼和關(guān)節(jié)疼痛,明顯乏力,,并可出現(xiàn)惡心,,嘔吐,腹痛,,腹瀉等胃腸道癥狀,。
?急性發(fā)熱期一般持續(xù)2~7天。于病程第3~6天在顏面四肢出現(xiàn)充血性皮疹或點(diǎn)狀出血疹,。典型皮疹為見于四肢的針尖樣出血點(diǎn)及“皮島”樣表現(xiàn)等,??沙霈F(xiàn)不同程度的出血現(xiàn)象,如皮下出血,、注射部位瘀點(diǎn)瘀斑,、牙齦出血、鼻衄及束臂試驗(yàn)陽性等,。
(三)恢復(fù)期 極期后的2~3天,,患者病情好轉(zhuǎn),胃腸道癥狀減輕,,進(jìn)入恢復(fù)期,。部分患者可見針尖樣出血點(diǎn),下肢多見,,可有皮膚瘙癢,。白細(xì)胞計(jì)數(shù)開始上升,血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù),。
????? 多數(shù)患者表現(xiàn)為普通登革熱,,少數(shù)患者發(fā)展為重癥登革熱,個(gè)別患者僅有發(fā)熱期和恢復(fù)期,。
四,、重癥登革熱的預(yù)警指征
(一)高危人群
1.二次感染患者;
2.伴有糖尿病,、高血壓,、冠心病、肝硬化,、消化性潰瘍,、哮喘、慢阻肺,、慢性腎功能不全等基礎(chǔ)疾病者,;
3.老人或嬰幼兒;
4.肥胖或嚴(yán)重營養(yǎng)不良者,;
5.孕婦
(二)臨床指征1.退熱后病情惡化,;
2.腹部劇痛;
3.持續(xù)嘔吐,;
4.血漿滲漏表現(xiàn),;
5.嗜睡,煩躁,;
6.明顯出血傾向,;
7.肝腫大>2cm;
8.少尿,。
(三)實(shí)驗(yàn)室指征
1.血小板快速下降,;
2.HCT升高。
五,、并發(fā)癥
可出現(xiàn)中毒性肝炎,、心肌炎,、輸液過量、電解質(zhì)及酸堿失衡,、二重感染,、急性血管內(nèi)溶血等。
六,、實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)減少,,多數(shù)病例早期開始下降,第4~5天降至最低點(diǎn),,白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)以中性粒細(xì)胞下降為主,。多數(shù)病例有血小板減少,最低可降至10x109/L以下,。
2.尿常規(guī):可見少量蛋白,、紅細(xì)胞等,可有管型出現(xiàn),。
3.血生化檢查:
超過半數(shù)的患者轉(zhuǎn)氨酶,、乳酸脫氫酶升高,部分患者心肌酶,、尿素氮和肌酐升高等。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)呈輕中度升高,,少數(shù)患者總膽紅素升高,,血清白蛋白降低。
部分患者可出現(xiàn)低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂,;出凝血功能檢查可見纖維蛋白原減少,,凝血酶原時(shí)間和部份凝血活酶時(shí)間延長,重癥病例的凝血因子Ⅱ,、Ⅴ,、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少,。
4.病原學(xué)及血清學(xué)檢測:
可采集急性期及恢復(fù)期血液標(biāo)本送檢,。有病原學(xué)檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)盡快檢測,無病原學(xué)檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)留取標(biāo)本送指定機(jī)構(gòu)檢測急性發(fā)熱期可應(yīng)用登革熱抗原(NS1)檢測及病毒核酸檢測進(jìn)行早期診斷,,有條件進(jìn)行病毒分離,。
七,、影像學(xué)檢查
CT或胸片可發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)胸水,,部分患者有間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)。
B超可見肝脾腫大,,重癥患者還可表現(xiàn)膽囊壁一過性增厚,,并出現(xiàn)心包、腹腔和盆腔積液表現(xiàn),。
CT和核磁共振可發(fā)現(xiàn)腦水腫,、顱內(nèi)出血、皮下組織滲出等,。
八,、診斷與鑒別診斷
(一)登革熱的診斷
根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,,可做出登革熱的診斷,。
在流行病學(xué)史不詳?shù)那闆r下,根據(jù)臨床表現(xiàn),、輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果作出診斷,。
1.疑似病例:符合登革熱臨床表現(xiàn),有流行病學(xué)史(發(fā)病前15天內(nèi)到過登革熱流行區(qū),,或居住地有登革熱病例發(fā)生),,或有白細(xì)胞和血小板減少者。
2.臨床診斷病例:符合登革熱臨床表現(xiàn),,有流行病學(xué)史,,并有白細(xì)胞、血小板同時(shí)減少,,單份血清登革病毒特異性IgM抗體陽性,。
3.確診病例:疑似或臨床診斷病例,急性期血清檢測出NS1抗原或病毒核酸,,或分離出登革病毒或恢復(fù)期血清特異性IgG抗體陽轉(zhuǎn)或滴度呈4倍以上升高,。
(二)重癥登革熱的診斷
?有下列情況之一者:
?1.嚴(yán)重出血包括皮下血腫、嘔血,、黑便,、陰道流血、肉眼血尿,、顱內(nèi)出血等,;
?2.休克;
?3.重要臟器功能障礙或衰竭:肝臟損傷(ALT和/或AST > 1000 IU/L),、ARDS,、急性心功能衰竭,、急性腎功能衰竭、腦?。X炎,、腦膜腦炎)等。
(三)鑒別診斷
登革熱的臨床表現(xiàn)多樣,,注意與下列疾病相鑒別,。
1.與發(fā)熱伴出血疾病如基孔肯雅熱、腎綜合征出血熱,、發(fā)熱伴血小板減少綜合征等鑒別,;
2.與發(fā)熱伴皮疹疾病如麻疹、蕁麻疹,、猩紅熱,、流腦、斑疹傷寒,、恙蟲病等鑒別,;
3.有腦病表現(xiàn)的病例需與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相鑒別;
4.白細(xì)胞及血小板減低明顯者,,需與血液系統(tǒng)疾病鑒別,。
九、治療
目前尚無特效的抗病毒治療藥物,,主要采取支持及對癥治療措施,。
治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早治療,、早防蚊隔離。重癥病例的早期識別和及時(shí)救治是降低病死率的關(guān)鍵,。重癥登革熱診療流程圖見附件,。
(一)一般治療1.臥床休息,清淡飲食,;
2.防蚊隔離至退熱及癥狀緩解,;
3.監(jiān)測神志、生命體征,、尿量,,血小板,HCT等
(二)對癥治療
1.退熱:以物理降溫為主,;
2.補(bǔ)液:口服補(bǔ)液為主,;
3.鎮(zhèn)靜止痛:可給與安定、顱痛定等對癥處理,。
(三)重癥登革熱的治療
除一般治療中提及的監(jiān)測指標(biāo)外,,重癥登革熱病例還應(yīng)進(jìn)行電解質(zhì)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測,。
對出現(xiàn)嚴(yán)重血漿滲漏、休克,、ARDS,、嚴(yán)重出血或其他重要臟器功能障礙者應(yīng)積極采取相應(yīng)治療。
1.補(bǔ)液原則:
????? 重癥登革熱補(bǔ)液原則是維持良好的組織器官灌注,??山o予平衡鹽等晶體液,滲出嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充白蛋白等膠體液,。
????? 根據(jù)患者HCT,、血小板、電解質(zhì)情況隨時(shí)調(diào)整補(bǔ)液的種類和數(shù)量,,在尿量達(dá)約0.5 ml/kg/h的前提下,,應(yīng)盡量減少靜脈補(bǔ)液量。
2.抗休克治療:
????? 出現(xiàn)休克時(shí)應(yīng)盡快進(jìn)行液體復(fù)蘇治療,,輸液種類及輸液量見補(bǔ)液原則,,同時(shí)積極糾正酸堿失衡。
????? 液體復(fù)蘇治療無法維持血壓時(shí),,應(yīng)使用血管活性藥物,;嚴(yán)重出血引起的休克,應(yīng)及時(shí)輸注紅細(xì)胞或全血等,。有條件可進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測并指導(dǎo)治療,。
3.出血的治療:
(1)出血部位明確者,如嚴(yán)重鼻衄給予局部止血,。胃腸道出血者給予制酸藥,。盡量避免插胃管、尿管等侵入性診斷及治療
(2)嚴(yán)重出血者,,根據(jù)病情及時(shí)輸注紅細(xì)胞
(3)嚴(yán)重出血伴血小板顯著減少應(yīng)輸注血小板
十,、中醫(yī)辨證治療
十一、預(yù)后
登革熱是一種自限性疾病,,通常預(yù)后良好,。
影響預(yù)后的因素包括患者既往感染登革病毒史、年齡,、基礎(chǔ)疾病,、并發(fā)癥等。少數(shù)重癥登革熱病例可因重要臟器功能衰竭死亡,。
十二,、解除防蚊隔離標(biāo)準(zhǔn)
病程超過5天,,并且熱退24小時(shí)以上可解除。
十三,、出院標(biāo)準(zhǔn)
登革熱患者熱退24小時(shí)以上同時(shí)臨床癥狀緩解可予出院,。